Identification of pathogenic variants in the brazilian cohort with familial hypercholesterolemia using exon-targeted gene sequencing

Familial hypercholesterolemia (FH) is a monogenic disease characterized by high plasma low-density lipoprotein cholesterol (LDL-c) levels and increased risk of premature atherosclerotic cardiovascular disease. Mutations in FH-related genes account for 40% of FH cases worldwide. In this study, we aimed to assess the pathogenic variants in FH-related genes in the Brazilian FH cohort FHBGEP using exon-targeted gene sequencing (ETGS) strategy. FH patients (n = 210) were enrolled at five clinical sites and peripheral blood samples were obtained for laboratory testing and genomic DNA extraction. ETGS was performed using MiSeq platform (Illumina). To identify deleterious variants in LDLR, APOB, PCSK9, and LDLRAP1, the long-reads were subjected to Burrows-Wheeler Aligner (BWA) for alignment and mapping, followed by variant calling using Genome Analysis Toolkit (GATK) and ANNOVAR for variant annotation. The variants were further filtered using in-house custom scripts and classified according to the American College Medical Genetics and Genomics (ACMG) guidelines. A total of 174 variants were identified including 85 missense, 3 stop-gain, 9 splice-site, 6 InDel, and 71 in regulatory regions (3'UTR and 5'UTR). Fifty-two patients (24.7%) had 30 known pathogenic or likely pathogenic variants in FH-related genes according to the American College Medical and Genetics and Genomics guidelines. Fifty-three known variants were classified as benign, or likely benign and 87 known variants have shown uncertain significance. Four novel variants were discovered and classified as such due to their absence in existing databases. In conclusion, ETGS and in silico prediction studies are useful tools for screening deleterious variants and identification of novel variants in FH-related genes, they also contribute to the molecular diagnosis in the FHBGEP cohort.

Efeito da nitroglicerina pré-cateterismo transradial sobre o espasmo de artéria radial: análise baseada na experiência do operador / Effect of nitroglycerin pre-transradial catheterization on radial artery spasm: analysis based on operator experience

INTRODUÇÃO: O uso da artéria radial como acesso arterial para o cateterismo cardíaco tem sido preferencial devido a vantagens clínicas demonstradas. Um dos limitantes do uso da artéria como via de acesso é a ocorrência de espasmo (EAR), para o qual se recomenda o uso de medicações espasmolíticas profiláticas. A nitroglicerina é uma droga vasodilatadora que tem sido usada para este fim. O benefício da medicação na prevenção do espasmo poderia ser influenciado pela experiência do operador. OBJETIVOS: Avaliar a redução na incidência de EAR, por avaliação clínica, em pacientes submetidos a cateterismo cardíaco por via transradial (ATR) submetidos à pré-medicação com nitroglicerina intra-arterial, comparado àqueles que não receberam pré-medicação com nitroglicerina. MÉTODOS: Ensaio clínico prospectivo, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, placebo controlado. Um grupo recebeu nitroglicerina, na dose de 500 μg, diluída em 10ml de soro fisiológico através do introdutor, e um segundo grupo, que recebeu placebo (SF). A avaliação de espasmo foi clínica, através de escala numérica de dor (graduada de 0 a 10), e será definido como presente nos casos em que seja maior que 6. A experiência do operador foi classificada como: inexperiente (I) (menos que 100 procedimento por ATR realizados); experientes (E) (de 100 a 1000 ATR) e altamente experientes (A) (mais que 1000 ATR). RESULTADOS: Foram incluídos 1991 pacientes, com média de 61,8 anos, sendo 61,7% do sexo masculino e 36,6% com diabetes. Operadores I realizaram 454 (22,8%) procedimentos; E, 949 (47,7%) e A, 588 (29,5%). A incidência de espasmo foi de 14,5% no grupo I, 12,5% no grupo E e 9,7% no grupo A (p=0,01 para comparação entre o grupo I e A). A mudança de via de acesso também foi mais comum no grupo I (3,5% vs. 2,5% (E) vs. 0,2% (A), p<0,01). No grupo I, o uso profilático de nitroglicerina reduziu a incidência de espasmo (17,9% vs. 11,1%, p=0,04), o que não ocorreu no grupo E (13,3% vs. 11,8%, p=0,49) ou no grupo A (10,2% vs. 9,2%, p=0,68). O uso de medicação vasodilatadora de resgate também foi mais comum no grupo I (3,1% vs. 2,9% (E) vs. 0,5% (A), p<0,01). CONCLUSÕES: O EAR é mais comum no início da curva de aprendizado do ATR, nesta situação o uso profilático da nitroglicerina, na dose de 500 μg, reduz a ocorrência de EAR, este efeito benéfico da nitroglicerina não é observado com operadores mais experientes.

Cardiologia

Aborda a hipertensäo arterial sistêmica (HAS) como um importante fator de risco para as doenças cardiovasculares que representam a principal causa de mortalidade no Brasil desde a década de 60